在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，一筆涉及EGFR/HER3雙抗ADC藥物的重磅交易曾讓市場(chǎng)矚目——百利天恒與BMS就BL-B01D1達(dá)成的84億美元合作，至今仍是國(guó)內(nèi)BD交易中的佼佼者。然而，這一領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)并未因此平息，反而激起了新的波瀾。
近日，映恩生物宣布與Avenzo Therapeutics攜手，將其臨床前的EGFR/HER3雙抗ADC管線DB-1418的全球權(quán)益（大中華區(qū)除外）授予后者，由此獲得了5000萬美元的預(yù)付款，以及最高可達(dá)11.5億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，并享有未來地區(qū)銷售的分成。盡管這筆交易在規(guī)模和階段上尚不能與百利天恒的交易相提并論，但它卻透露出EGFR/HER3雙抗ADC賽道新的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。
Avenzo Therapeutics的創(chuàng)始人Countouriotis博士在采訪中直言不諱，表示在看到百利天恒與BMS的交易后，他們發(fā)現(xiàn)了BL-B01D1中的潛在漏洞，尤其是與安全性相關(guān)的問題。他認(rèn)為，基于DB-1418的臨床前數(shù)據(jù)，該藥物有望成為同類產(chǎn)品中的佼佼者。此番言論不僅引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)DB-1418的好奇，也讓投資者重新審視BL-B01D1的安全性。
BL-B01D1作為一款四價(jià)雙特異性ADC，其獨(dú)特之處在于使用了公司自主研發(fā)的EGFR/HER3抗體SI-B001，該抗體在HER3的親和力低于EGFR，只有在靶向結(jié)合EGFR后才能有效結(jié)合HER3。一期臨床數(shù)據(jù)顯示，在195名實(shí)體瘤患者中，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率高達(dá)71%，其中血液毒性尤為顯著。盡管在療效上展現(xiàn)出潛力，但如此高的副作用率也引起了業(yè)界的關(guān)注。
相比之下，DB-1418則采用了“1+1”形式的分子設(shè)計(jì)，即兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，每個(gè)靶點(diǎn)各一個(gè)，DAR值為6。映恩生物在招股書中指出，這種設(shè)計(jì)在EGFR耐藥或EGFR低表達(dá)的模型中展現(xiàn)出更佳的療效，且能覆蓋更廣泛的患者群體。臨床前數(shù)據(jù)顯示，DB-1418在NCI-H1975（EGFR L858R/T790M）腫瘤耐藥細(xì)胞模型中，相比“2+2”設(shè)計(jì)的HER3/EGFR雙抗，具有更高的結(jié)合親和力和更好的內(nèi)吞性。
隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，越來越多的海外風(fēng)投開始關(guān)注并投資中國(guó)的創(chuàng)新藥物。Avenzo Therapeutics就是其中的佼佼者，近三個(gè)月內(nèi)已完成了對(duì)三款中國(guó)國(guó)產(chǎn)分子的引進(jìn)，包括安銳生物的CDK2抑制劑、橙帆醫(yī)藥的Nectin4/TROP2雙抗ADC和映恩生物的DB-1418。該公司自成立以來，總?cè)谫Y額已達(dá)到3.86億美元，背后有包括OrbiMed、Foresite Capital等在內(nèi)的多家知名生物醫(yī)藥機(jī)構(gòu)支持。
在生物醫(yī)藥全球化的背景下，中國(guó)創(chuàng)新藥物的出海已成為一種趨勢(shì)。映恩生物的DB-1418成功出海，不僅為EGFR/HER3雙抗ADC賽道帶來了新的競(jìng)爭(zhēng)，也為中國(guó)創(chuàng)新藥物的國(guó)際化進(jìn)程增添了新的動(dòng)力。未來，隨著更多中國(guó)創(chuàng)新藥物的涌現(xiàn)和海外市場(chǎng)的拓展，這一趨勢(shì)將更加明顯。
